- Nivolumab más ipilimumab administrados de forma concomitante con dos ciclos de quimioterapia demostró supervivencia global prolongada en un análisis intermedio, con mejora mantenida en un análisis posterior con un seguimiento mínimo de un año
- El beneficio clínico fue constante en todas las medidas de eficacia, independientemente de la expresión de PD-L1 o la histología tumoral
- Los primeros resultados del ensayo CheckMate-9LA se van a presentar en una sesión oral durante el Congreso ASCO 2020
(PRINCETON, N.J., 01 junio de 2020) – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció la primera presentación de resultados del ensayo de fase 3 CheckMate ‑9LA, que demostró un beneficio en supervivencia estadística y clínicamente significativo con nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy), administrados de forma concomitante con dos ciclos de quimioterapia, para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico. El ensayo cumplió sus criterios de valoración tanto primario como secundario, demostrando una supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de respuestas globales (TRG) superiores con la combinación de inmunoterapia dual en combinación con 2 ciclos de quimioterapia frente a la quimioterapia.
En un análisis intermedio preespecificado del criterio de valoración principal de la SG, nivolumab más ipilimumab combinados con dos ciclos de quimioterapia redujeron el riesgo de muerte en un 31% en comparación con la quimioterapia con un seguimiento mínimo de 8,1 meses [Hazard Ratio (HR): 0,69, intervalo de confianza (IC) del 96,71%: 0,55 a 0,87; p=0,0006]. Además, con un seguimiento más largo (mínimo de 12,7 meses), la combinación siguió mostrando mejoras de la SG respecto a la quimioterapia (mediana de SG de 15,6 meses frente a 10,9 meses, respectivamente [HR: 0,66, IC del 95%: 0,55 a 0,80]). El beneficio clínico se observó en todas las medidas de eficacia en subgrupos de población clave, incluidos los establecidos por expresión de PD-L1 e histología tumoral (escamoso o no escamoso).
El perfil de seguridad de nivolumab (360 mg cada tres semanas) más ipilimumab (1 mg/kg cada seis semanas) y dos ciclos de quimioterapia reflejó los perfiles de seguridad conocidos de la inmunoterapia y quimioterapia del CPNM en primera línea. Estos resultados (Abstract n.º 9501) se presentaron en una sesión oral en el Congreso Anual de la Sociedad Américan de Oncología (ASCO, por sus siglas en iglés) de 2020, celebrado virtualmente, del 29 al 31 de mayo.
“Se ha demostrado que la combinación de nivolumab más ipilimumab aumenta la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en primera línea y añadir dos ciclos de quimioterapia podría ayudar a mitigar el riesgo de progresión precoz de la enfermedad,” dijo el doctor Martin Reck, Ph.D., investigador del ensayoCheckMate -9LA en la “Lung Clinic Grosshansdorf”, el Centro Alemán de Investigación Pulmonar. “Con estos resultados del ensayo CheckMate -9LA, ahora tenemos pruebas de que la inmunoterapia dual, cuando se administra de forma concomitante con dos ciclos de quimioterapia, aporta un beneficio en supervivencia en este contexto – un beneficio que se observó precozmente y se mantuvo con un año de seguimiento en subgrupos clave de pacientes. A medida que los datos se hacen más maduros, veo el potencial de mejorar el beneficio en supervivencia a lo largo del tiempo.”
Con un seguimiento mínimo de 12,7 meses, nivolumab más ipilimumab con dos ciclos de quimioterapia mejoró la SG independientemente de los niveles de expresión de PD-L1, reduciendo el riesgo de muerte en un 38% en pacientes con PD-L1 <1% (HR: 0,62, IC del 95%: 0,45 a 0,85) y en el 36% en pacientes con PD-L1 ≥ 1% (HR: 0,64, IC del 95%: 0,50 a 0,82). Además, la inmunoterapia dual en combinación con dos ciclos de quimioterapia demostró una tasa de SLP a un año del 33% frente al 18% con quimioterapia (HR: 0,68, IC del 95%: 0,57 a 0,82) y una TRG del 38% en comparación con el 25% con quimioterapia.
“Entendiendo que cada paciente que se enfrenta a un diagnóstico de cáncer de pulmón no microcítico metastásico es único, hemos abordado nuestro programa de desarrollo con el objetivo de aportar varias soluciones potencialmente duraderas para el número significativo de pacientes en primera línea que todavía necesitan nuevas opciones,” dijo el doctor Nick Botwood, vicepresidente de desarrollo clínico en oncología de Bristol Myers Squibb. “Los datos actualizados de supervivencia global a un año del ensayo CheckMate -9LA, junto con los resultados a tres años de nuestro ensayo CheckMate -227, refuerzan aún más el valor clínico de las combinaciones basadas en nivolumab más ipilimumab, las primeras opciones de inmunoterapia dual que ha habido para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en primera línea.”
Nivolumab más ipilimumab es una combinación única de dos inhibidores del punto de control inmunitario que tiene un mecanismo de acción potencialmente sinérgico, dirigiéndose a dos puntos de control diferentes (PD-1 y CTLA-4) para ayudar a destruir las células tumorales: ipilimumab ayuda a activar y hacer que proliferen los linfocitos T, mientras que nivolumab ayuda a los linfocitos T existentes a descubrir el tumor. Algunos de los linfocitos T estimulados por ipilimumab pueden convertirse en linfocitos T de memoria, lo que puede permitir una respuesta inmunitaria a largo plazo. La adición de dos ciclos de quimioterapia a nivolumab más ipilimumab podría ayudar a los pacientes a alcanzar control precoz de la enfermedad.
Acerca del ensayo CheckMate -9LA
CheckMate -9LA es un ensayo de fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado, que evalúa nivolumab (360 mg Q3W) más ipilimumab (1 mg/kg Q6W) en combinación con quimioterapia (dos ciclos) en comparación con quimioterapia (hasta cuatro ciclos seguidos de terapia de mantenimiento opcional con pemetrexed si son elegibles) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico independientemente de la expresión de PD-L1 y la histología. Los pacientes del grupo experimental recibieron tratamiento con inmunoterapia dos años o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del grupo control recibieron tratamiento con cuatro ciclos de quimioterapia y mantenimiento opcional con pemetrexed (si eran elegibles) hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal del ensayo fue la supervivencia global (SG) en la población de intención de tratar (ITT). Los criterios de valoración jerárquicos secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuestas globales (TRG) y el ensayo evaluó también las medidas de eficacia de acuerdo con los biomarcadores.
Acerca del cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son el no microcítico y el microcítico. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es uno de los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón y representa hasta el 84% de los diagnósticos. Las tasas de supervivencia varían dependiendo del estadio y el tipo de cáncer cuando se diagnostica. En pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón metastásico, la tasa de supervivencia a los cinco años es de aproximadamente el 5%.
Bristol-Myers Squibb: Avance de la investigación en oncología
En Bristol-Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación es aumentar la calidad de vida de los pacientes, la supervivencia a largo plazo y hacer que la curación sea una posibilidad. Aprovechamos nuestra profunda experiencia científica, tecnologías de vanguardia y plataformas de descubrimiento para descubrir, desarrollar y aportar nuevos tratamientos para los pacientes.
Gracias a nuestro trabajo y legado transformadores en hematología e inmunooncología, que ha cambiado las expectativas de supervivencia en muchos cánceres, nuestros investigadores están haciendo avanzar una cartera de productos en desarrollo profunda y diversa en múltiples modalidades. En el campo de la terapia con células inmunitarias, se incluyen agentes actualmente en fase de registro de linfocitos T con receptor de antígenos quiméricos (CAR) para numerosas enfermedades y una creciente cartera de productos en fase precoz de desarrollo que amplía las dianas de las terapias celulares y genéticas y las tecnologías. Estamos desarrollando tratamientos del cáncer dirigidos a vías biológicas clave usando nuestra plataforma de homeostasia de proteínas, una capacidad de investigación que ha sido la base de nuestras terapias aprobadas en mieloma múltiple y varios compuestos prometedores en etapas precoz y media de su desarrollo. Nuestros investigadores se están dirigiendo a diferentes vías del sistema inmunitario para abordar interacciones entre tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para ampliar aún más los avances que hemos hecho y ayudar a más pacientes a responder al tratamiento. Combinar estas estrategias es clave para aportar nuevas opciones para el tratamiento del cáncer y abordar el problema creciente de la resistencia a la inmunoterapia. Desarrollamos tratamientos innovadores a través de nuestra investigación interna y de la colaboración con el mundo académico, los gobiernos, las asociaciones de pacientes y con compañías biotecnológicas, para ayudar a conseguir que la promesa de lograr medicamentos que cambian vidas sea una realidad para los pacientes.
Acerca de nivolumab
Nivolumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD 1) que está diseñado para aprovechar de forma única el sistema inmunitario del propio cuerpo para ayudar a restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el cáncer, nivolumab se ha convertido en una opción de tratamiento importante en múltiples tipos de tumor.
El programa de desarrollo global de nivolumab se basa en la experiencia científica de Bristol Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos tumorales. Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de nivolumab ha incluido a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de nivolumab han contribuido a obtener unos conocimientos más profundos del posible papel de los biomarcadores en la asistencia a los pacientes, especialmente en lo que respecta a cómo se beneficiarán los pacientes de nivolumab a lo largo del espectro de expresión de PD‑L1.
En julio de 2014, nivolumab fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD 1 en recibir la aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Nivolumab está aprobado actualmente en más de 65 países, incluidos los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la combinación de nivolumab + ipilimumab de la compañía fue la primera combinación inmunooncológica en recibir la aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y está aprobada actualmente en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.
Acerca de ipilimumab
Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano, recombinante, que se une al antígeno asociado al linfocito T citotóxico 4 (CTLA-4). CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T. Ipilimumab se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, incluida la activación y la proliferación de los linfocitos T infiltrantes tumorales. La inhibición de la señalización de CTLA-4 puede reducir también la función de los linfocitos T reguladores, lo que puede contribuir a un aumento general en la respuesta de los linfocitos T, incuida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Agencia americana, “Food and Drug Administration” (FDA) de EE.UU. aprobó ipilimumab 3 mg/kg en monoterapia en pacientes con melanoma irresecable o metastásico. IIpilimumab está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países. Hay un amplio programa de desarrollo en marcha de ipilimumab que abarca múltiples tipos tumorales.
Acerca de la colaboración farmacéutica de Bristol Myers Squibb y Ono
En 2011, a través de un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo a nivel mundial, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono tenía todos los derechos del compuesto en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las compañías para desarrollar y comercializar conjuntamente inmunoterapias múltiples, como agentes únicos y regímenes combinados, para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.
Acerca de Bristol Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y poner a disposición de los pacientes medicamentos innovadores que les ayuden a superar enfermedades graves. Para más información sobre Bristol-Myers Squibb, visítanos en www.bms.com.
Celgene y Juno Therapeutics son filiales de propiedad completa de Bristol-Myers Squibb Company. En determinados países fuera de EE.UU., debido a las leyes locales, a Celgene y a Juno Therapeutics se les conoce como Celgene, una compañía de Bristol-Myers Squibb y Juno Therapeutics, una compañía de Bristol-Myers Squibb.
- Contacto Comunicación Bristol-Myers Squibb: Ángeles Bravo 914565264
- Agencia de comunicación Burson Cohn & Wolfe: Javier Giner 913846717
