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▪ En el ensayo SURPASS-3 de 52 semanas la dosis más alta de tirzepatida logró reducir los niveles de glucosa en sangre (HbA1c) en un 2,37% y el peso corporal en 12,9 kg
▪ Tirzepatida, de Lilly, es un fármaco novedoso en investigación, de acción dual y de uso semanal |
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Madrid, 18 de febrero de 2021.- Un novedoso fármaco en estudio para la diabetes tipo 2 acaba de ofrecer resultados esperanzadores para estos pacientes, con reducciones de niveles de HbA1c y de peso corporal significativas respecto a los valores iniciales. Se trata de tirzepatida, un fármaco de Lilly que combina una acción dual de dos incretinas.
Los dos ensayos clínicos fase 3, SURPASS-3 y SURPASS-5, de 52 y 40 semanas de duración, respectivamente, alcanzaron1 los objetivos primarios y todos los objetivos clave secundarios. Estos estudios clínicos comparaban la eficacia y seguridad de tirzepatida vs insulina degludec (en el caso de SURPASS-3) y de tirzepatida en combinación con insulina glargina vs. placebo más insulina glargina (en SURPASS-5)
Según la estimación de eficacia2, la dosis más alta de tirzepatida (15 mg) redujo la HbA1c en un 2,37% y el peso corporal en 12,9 kg (13,9%) en SURPASS-3, y redujo la HbA1c en un 2,59% y el peso corporal en 10,9 kg (11,6%) en SURPASS-5. Con la dosis más alta, el 62,4% de los participantes en SURPASS-5 -que tenían una duración media de la diabetes de 13,3 años- alcanzaron una HbA1c inferior al 5,7%, el nivel observado en personas sin diabetes. En ambos ensayos, el perfil de seguridad general de tirzepatida fue similar a la clase de los agonistas del receptor de GLP-1, siendo los efectos secundarios gastrointestinales los eventos adversos notificados con mayor frecuencia.
Tirzepatida es un nuevo agonista de los receptores del péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) que integra las acciones de ambas incretinas en una sola molécula, lo que representa una nueva clase de medicamentos en estudio para el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
“Tirzepatida demostró reducciones robustas de los niveles de HbA1c en sangre y del peso corporal en ambos estudios y continúa brindando resultados consistentes de eficacia y seguridad para las personas que viven con diabetes tipo 2, independientemente de cuánto tiempo lleven con esta enfermedad”, comenta Mike Mason, presidente de Lilly Diabetes. "Reducir significativamente los niveles de HbA1c y el peso corporal es una prioridad clave en todas las etapas del proceso de tratamiento de las personas con diabetes tipo 2, y los resultados que hemos visto en los tres ensayos SURPASS hasta la fecha subrayan nuestra creencia en la capacidad de tirzepatida para satisfacer esas necesidades”.
SURPASS-3 SURPASS-3 es un ensayo de 52 semanas, abierto y aleatorizado que comparó la eficacia y seguridad de tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) en comparación con insulina degludec3 en adultos con diabetes tipo 2 que tienen un control glucémico inadecuado en dosis estables de metformina, con o sin un inhibidor de SGLT-2. Los participantes del ensayo tenían una duración media de la diabetes de 8,3 años, un nivel de HbA1C inicial de 8,17% y un peso inicial de 94,3 kg.
El ensayo cumplió sus criterios de valoración primarios y secundarios clave tanto en la estimación de la eficacia como en la de régimen de tratamiento. Las tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) dieron lugar a reducciones superiores de la HbA1C y del peso corporal en comparación con la insulina degludec (la dosis media a las 52 semanas fue de 48,8 unidades al día). Hasta el 92,6% de los participantes que recibieron tirzepatida lograron una HbA1C inferior al 7% (el objetivo recomendado por la Asociación Americana de Diabetes para los diabéticos). Además, en el criterio de valoración secundario adicional, hasta el 48,4% de los participantes tratados con tirzepatida lograron una HbA1C inferior al 5,7%.
En la estimación según régimen de tratamiento, cada una de las dosis de tirzepatida condujo a reducciones estadísticamente significativas de los niveles HbA1c y peso corporal frente a la insulina degludec:
Se notificó hipoglucemia inferior a 54 mg/dL (hipoglucemia moderada) en el 1,4% (5 mg), el 1,1% (10 mg) y el 2,2% (15 mg) de los participantes en los brazos de tirzepatida y en el 7,3% de los participantes en el brazo de insulina degludec.
Los eventos adversos notificados con más frecuencia fueron los relacionados con el aparato digestivo, por lo general, de gravedad leve a moderada, y se produjeron normalmente durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con la administración continuada. Para los participantes en el estudio tratados con tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente), náuseas (11,5%, 22,5%, 23,7%), diarrea (15,4%, 16,7%, 15,6%) y vómitos (5,9%, 9,5%, 10,0%) se experimentaron con mayor frecuencia en comparación con insulina degludec (1,7% [náuseas], 3,9% [diarrea], 1,1% [vómitos]). Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron del 7,2% (tirzepatida 5 mg), 9,7% (tirzepatida 10 mg) y 10,9% (tirzepatida 15 mg), en comparación con el 1,4% (insulina degludec).
“Para las personas con diabetes tipo 2 que se encuentran en el punto de su tratamiento en el que podrían progresar a una terapia inyectable, estos resultados positivos enfatizan el potencial de tirzepatida para ofrecer un impacto significativo en la reducción de HbA1c y peso”, afirma el Dr. Bernhard Ludvik, Profesor Asociado de Medicina en el Hospital Rudolfstiftung de Vienna y principal investigador del ensayo SURPASS-3. “A lo largo del estudio de un año de duración, tirzepatida proporcionó una reducción sostenida de HbA1c y una pérdida de peso progresiva con una baja aparición de hipoglucemia de nivel dos, unos resultados importantes para las personas con diabetes y sus médicos”.
SURPASS-5 SURPASS-5 fue un ensayo aleatorizado y doble ciego de 40 semanas de duración que comparó la eficacia y seguridad de tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) frente a placebo, ambos añadidos a insulina glargina con o sin metformina, en adultos con diabetes de tipo 2. Los participantes en el estudio tenían una duración media de la diabetes de 13,3 años, una HbA1C inicial del 8,31%, un peso inicial de 95,2 kg y una dosis inicial de insulina glargina de 37,6 unidades al día5.
El estudio cumplió con los criterios de valoración primarios y secundarios clave tanto en la estimación según eficacia como según régimen de tratamiento. Las tres dosis de tirzepatida demostraron una reducción superior de la HbA1c y del peso con respecto al valor inicial en comparación con el placebo. Hasta el 97,4% de los participantes que recibieron tirzepatida lograron una HbA1c inferior al 7%. Además, el 62,4% de los participantes tratados con la dosis más alta de tirzepatida lograron una HbA1c inferior al 5,7%. La dosis media de insulina glargina a las 40 semanas fue menor en todos los brazos de tirzepatida que en el de placebo y fue de 37,6 unidades al día (5 mg), 35,7 unidades al día (10 mg), 29,4 unidades al día (15 mg) y 58,8 unidades al día (placebo).
En la estimación según régimen de tratamiento, cada una de las dosis de tirzepatida condujo a reducciones estadísticamente significativas de los niveles de HbA1C en sangre y peso corporal:
Se notificó hipoglucemia inferior a 54 mg/dL en el 15,5% (5 mg), el 19,3% (10 mg) y el 14,2% (15 mg) de los participantes en los brazos de tirzepatida y en el 12,5% de los participantes en el brazo de placebo.
Los eventos adversos notificados con más frecuencia fueron de tipo gastrointestinal, por lo general, de gravedad leve a moderada, y se produjeron normalmente durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con la administración continuada. Para los participantes del estudio tratados con tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente), los síntomas experimentados con mayor frecuencia fueron náuseas (12,9%, 17,6%, 18,3%), diarrea (12,1%, 12,6%, 20,8%), vómitos (6,9%, 7,6%, 12. 5%) y estreñimiento (6,0%, 6,7%, 6,7%), en comparación con placebo (2,5% [náuseas], 10,0% [diarrea], 2,5% [vómitos], 1,7% [estreñimiento]). Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron del 6,0% (tirzepatida 5 mg), 8,4% (tirzepatida 10 mg) y 10,8% (tirzepatida 15 mg), en comparación con el 2,5% (placebo).
Aún no se ha terminado el análisis completo del estudio SURPASS-3 y SURPASS-5, que se presentarán en la 81 Sesión Científica® de la Asociación Americana de Diabetes® y publicarán en una revista científica en este año 2021. |
