• Datos a largo plazo del ensayo de Fase III SELECT-COMPARE muestran que el tratamiento continuado con upadacitinib más metotrexato mantuvo las tasas de remisión clínica y baja actividad de la enfermedad durante tres años en adultos con artritis reumatoide¹.

• En un análisis de seguridad integrado independiente de este fármaco, no se observaron nuevos hallazgos significativos de seguridad durante 4,5 años en pacientes con artritis reumatoide².

• Estos resultados se han presentado en el Congreso Virtual EULAR 2021.

• AbbVie ha desarrollado un inhibidor selectivo y reversible de las JAK, administrado por vía oral una vez al día, aprobado para el uso en tres indicaciones inmunomediadas en adultos en la Unión Europea: artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante³.

Madrid, 8 de junio de 2021 – La biofarmacéutica AbbVie ha anunciado nuevos datos presentados en el Congreso Virtual EULAR 2021 en los que se muestran que los pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave en tratamiento con su inhibidor del JAK, 15 mg, más metotrexato (MTX) de base, una vez al día, mantuvieron tasas más altas de remisión clínica y baja actividad de la enfermedad durante tres años comparado con los pacientes tratados con adalimumab 40mg, cada 15 días, ambos en combinación MTX. Además, en un análisis de seguridad integrado independiente se observó que el perfil de seguridad de su inhibidor del JAK fue consistente durante 4,5 años y no se observaron nuevos riesgos de seguridad².

“Nos dedicamos a ayudar a más personas que viven con artritis reumatoide a alcanzar sus objetivos terapéuticos de remisión o baja actividad de la enfermedad”, comentó Mudra Kapoor, M.D., jefe de Reumatología, Asuntos Médicos Globales, AbbVie. “Estos datos refuerzan el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de nuestro fármaco en artritis reumatoide. Seguimos realizando investigaciones para ofrecer información valiosa sobre el papel que tiene nuestro inhibidor de JAK para ayudar a pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave”.

Resultados de SELECT-COMPARE a los tres años

En este estudio, una mayor proporción de pacientes tratados con 15 mg del inhibidor de JAK alcanzó y mantuvo la remisión clínica y la baja actividad de la enfermedad comparado con los tratados con 40 mg del anti TNF durante tres años¹.

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C2S = Cada dos semanas

* Datos de eficacia notificados según grupos de tratamiento aleatorizados. En pacientes rescatados o que interrumpieron prematuramente el tratamiento, se utilizó la imputación de no respondedores (NRI) para los criterios de valoración binarios. Los pacientes que recibieron adalimumab pasaron a recibir 15 mg de upadacitinib, y viceversa, si no alcanzaron una mejoría de al menos el 20 % en el recuento de articulaciones dolorosas y tumefactas en las semanas 14, 18 o 22 comparado con el momento basal, o si el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) era mayor de 10 en la semana 26.

^a Remisión clínica según DAS28-PCR se define como una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones con proteína C-reactiva (DAS28-PCR) inferior a 2,6.

^b Remisión clínica según CDAI se define como CDAI inferior o igual a 2,8.

^c Baja actividad de la enfermedad según DAS28-PCR se define como una puntuación de actividad de la enfermedad con recuentos de 28 articulaciones con proteína C-reactiva (DAS28-PCR) inferior o igual a 3,2.

^d Baja actividad de la enfermedad según CDAI se define como CDAI inferior o igual a 10.

Además de tasas elevadas de remisión clínica y baja actividad de la enfermedad, una mayor proporción de pacientes tratados con 15 mg de ­­­su inhibidor del JAK completó tres años de tratamiento sin rescate comparado con los tratados con el anti TNF (46% frente al 34%, respectivamente)¹.

En este estudio, durante tres años, el perfil de seguridad de 15 mg del fármaco de AbbVie fue consistente con el perfil descrito previamente y con el mostrado en el análisis integrado de seguridad de Fase III^1,2,4,5. Además, las tasas de acontecimientos de especial interés fueron generalmente comparables entre los dos grupos^1,2,4,5. Se notificaron tasas más altas de herpes zóster, linfopenia, trastorno hepático y aumento de creatina fosfoquinasa (CPK) en sangre en el grupo del inhibidor de JAK^,2,4,5. La mayoría de casos de herpes zóster y trastorno hepático fueron no graves¹. Los pacientes con aumento de CPK en sangre solían ser asintomáticos y no se notificaron casos de rabdomiólisis¹. Se produjeron acontecimientos adversos graves en tasas de 10,9 acontecimientos por 100 pacientes-año (100 P-A) con el inhibidor de JAK comparado con 14,1 acontecimientos/100 P-A con el anti TNF ¹. La tasa de infecciones graves fue de 3,0 acontecimientos/100 P-A con el inhibidor de JAK y 3,5 acontecimientos/100 P-A con el anti TNF. La tasa de muertes fue de 0,6/100 P-A con el inhibidor de JAK y 0,9/100 P-A con el anti TNF, incluidas las muertes no derivadas del tratamiento¹. La tasa de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) con el inhibidor de JAK y el anti TNF fue de 0,4/100 P-A¹. La tasa de episodios tromboembólicos venosos (TEV) fue de 0,3/100 P-A con el inhibidor de JAK y 0,5/100 P-A con el anti TNF ¹. Con ambos fármacos, la tasa de neoplasias malignas (excluido cáncer de piel distinto del melanoma) fue de 0,4/100 P-A¹.

AbbVie anunció previamente datos de SELECT-COMPARE que mostraban que con 15 mg del inhibidor de JAK se cumplieron los criterios de valoración principales de respuesta ACR20 y remisión clínica frente a placebo, además de todos los criterios de valoración secundarios jerarquizados frente a placebo o el anti TNF en la semana 12⁶. Estos resultados también se publicaron en Arthritis and Rheumatology.

Análisis integrado de seguridad durante 4,5 años

Un análisis integrado de seguridad que incluye datos de seguridad de estudios en artritis reumatoide de upadacitinib mostró que el perfil de seguridad de 15 mg de era consistente con análisis previos, sin identificarse nuevos riesgos de seguridad durante 4,5 años de tratamiento^2,4. Este análisis incluyó datos agrupados de seis ensayos clínicos de Fase III de artritis reumatoide e incluyó a más de 3000 pacientes con más de 7000 P-A de exposición a 15 mg de la molécula, además de datos de adalimumab y MTX². En este análisis integrado de seguridad, los resultados mostraron que los perfiles de seguridad de 15 mg del inhibidor de JAK y el anti TNF fueron generalmente similares, con la excepción de tasas más altas de herpes zóster y aumento de CPK en sangre con 15 mg del inhibidor de JAK². La mayoría de los casos de herpes zóster fueron no graves (94%) y las elevaciones de CPK fueron en su mayoría asintomáticas². Los acontecimientos adversos más frecuentes observados con 15 mg del inhibidor de JAK fueron infección de vías respiratorias altas, rinofaringitis e infección de vías urinarias². Las tasas de infecciones graves, neoplasias malignas (excepto cáncer de piel distinto del melanoma), MACE y TEV fueron muy similares entre el inhibidor de JAK y los grupos de tratamiento comparativo². La tasa de muertes en los pacientes con artritis reumatoide tratados con el inhibidor de JAK sigue siendo consistente con la tasa de base de pacientes con artritis reumatoide^2,7.

“En SELECT-COMPARE, más de una cuarta parte de los pacientes alcanzaron la remisión clínica a los tres años y el análisis integrado de seguridad independente mostró un perfil de seguridad consistente durante más de cuatro años”, comentó Roy M. Fleischmann, M.D., investigador principal de SELECT-COMPARE y profesor clínico del Centro Médico Suroeste de la Universidad de Texas en Dallas. “En una enfermedad en la que más del 70% de las personas no alcanzan la remisión clínica¹⁰, es alentador ver resultados de eficacia junto con un perfil de seguridad consistente durante este periodo de tiempo”.

Definición de artritis reumatoide

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria inmunomediada crónica y debilitante que afecta a 23,7 millones de personas en todo el mundo^11,12. Como la forma más común de artritis autoinmune­, provoca dolor, rigidez, tumefacción y pérdida de función en las articulaciones^11,13. Muchos pacientes con artritis reumatoide aún no alcanzan objetivos de remisión clínica o baja actividad de la enfermedad¹⁰.

Acerca de SELECT-COMPARE^1,14

SELECT-COMPARE es un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de Fase III diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de upadacitinib comparado con placebo y el adalimumab en pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada a metotrexato y continuaron con una base estable de MTX. Los pacientes recibieron MTX de base y fueron aleatorizados 2:2:1 para recibir el inhibidor de JAK (15 mg, una vez al día), placebo o el anti TNF (administrado en inyección subcutánea de 40 mg cada dos semanas).

Los criterios de valoración principales incluyeron el porcentaje de sujetos que alcanzaron ACR20 y remisión clínica (según DAS28-PCR) después de 12 semanas de tratamiento comparado con placebo. Los criterios de valoración secundarios clasificados incluyeron el cambio en la mTSS comparado con placebo y una comparación frente al anti TNF en el porcentaje de sujetos que alcanzaron ACR50, baja actividad de la enfermedad, cambios en el dolor medido por la valoración del dolor del paciente (basada en la EVA) y cambios en la función física, medido por el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI). El ensayo está en marcha e incluye un periodo de tratamiento aleatorizado doble ciego de 48 semanas seguido de un estudio de extensión a largo plazo para una duración global de hasta diez años.

Se puede obtener más información sobre este ensayo en www.clinicaltrials.gov (NCT02629159).

Acerca del análisis integrado de seguridad²

El análisis integrado de seguridad incluyó datos agrupados de seis ensayos clínicos aleatorizados de upadacitinib en artritis reumatoide. Se resumieron los acontecimientos adversos derivados del tratamiento, como acontecimientos adversos de especial interés con 15 mg del inhibidor de JAK (agrupados), 30 mg del inhibidor de JAK (agrupados), MTX y el anti TNF de AbbVie. Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento se notificaron como tasas de acontecimientos ajustadas a la exposición (acontecimientos/100 P-A) que incluyeron acontecimientos recurrentes e incidentes, hasta la fecha límite de junio de 2020.

Acerca de AbbVie en Reumatología

AbbVie lleva más de 20 años dedicándose a mejorar el cuidado de las personas con enfermedades reumáticas. Nuestra larga trayectoria de compromiso con encontrar y ofrecer tratamientos innovadores se ve destacada por nuestra búsqueda de ciencia vanguardista que mejora nuestro entendimiento de nuevas y prometedoras vías y objetivos con el fin de ayudar a que más gente que vive con enfermedades reumáticas alcance sus objetivos de tratamiento. Para más información sobre el trabajo de AbbVie en reumatología, visite https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html.

Acerca de AbbVie

La misión de AbbVie es descubrir y ofrecer medicamentos innovadores que resuelven problemas graves de salud de hoy y abordan los desafíos médicos del mañana. Nos esforzamos por tener un impacto significativo en la vida de las personas en diferentes áreas terapéuticas clave: inmunología, oncología, neurociencia, cuidado ocular, virología y gastroenterología, además de productos y servicios en su cartera de productos de Allergan Aesthetics. Para obtener más información sobre AbbVie, visite www.abbvie.com. Siga a @abbvie en Twitter, Facebook, Instagram, YouTube y LinkedIn.

Declaraciones prospectivas

Algunas declaraciones contenidas en este comunicado de prensa son o pueden considerarse declaraciones prospectivas a los efectos de la Ley estadounidense de reforma sobre litigios de valores privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Las palabras “creer”, “esperar”, "anticipar,” “prever” y expresiones similares, entre otras, identifican generalmente declaraciones prospectivas. AbbVie advierte que estas declaraciones prospectivas están sujetas a riesgos e incertidumbres, incluyendo el impacto de la pandemia de la COVID-19 en las operaciones, resultados y resultados financieros de AbbVie, que pueden provocar que los resultados reales difieran sustancialmente de los indicados en las declaraciones prospectivas. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, sin que la enumeración sea exhaustiva, la posibilidad de no cumplir con los beneficios esperados de la adquisición de Allergan, la posible no integración a tiempo y de forma efectiva de los negocios de Allergan, costes significativos de transacciones y/o pasivos desconocidos o inestimables, posibles litigaciones relacionadas con la adquisición de Allergan, reclamaciones en materia de propiedad intelectual e industrial, competencia de otros productos, dificultades inherentes al proceso de investigación y desarrollo, litigios o acciones gubernamentales adversos, y cambios en las leyes y reglamentos aplicables a nuestro sector. Si desea información adicional acerca de los factores económicos, competitivos, gubernamentales, tecnológicos y de otra índole que podrían afectar a las operaciones de AbbVie, consulte el apartado 1A, “Factores de riesgo”, del Informe anual de AbbVie de 2020 según el modelo 10-K, presentado ante el organismo del mercado de valores Securities and Exchange Commission (SEC). AbbVie no asume obligación alguna respecto de la publicación de revisiones de estas declaraciones prospectivas como resultado de eventos o desarrollos posteriores, salvo que dicha publicación sea exigida por la ley.

Referencias:

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6. Fleischmann, R., et al. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1788-1800. doi: 10.1002/art.41032.
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